Dettagli Prodotto

Codice:	14/2003/NS/251
Inserito il:	22/06/2004
Categoria:	Articolo su rivista
Categoria specifica:	non specificato
Area:	05: Sc. biologiche
Disciplina:	Biology (Area: 5)
Autore/i:	COLASANTI MARCO (interno) ,  SALVATI LUCA (interno) ,  VENTURINI GIORGIO (interno) ,  ASCENZI PAOLO (interno) ,  GRADONI LUIGI (esterno) .
Titolo:	Cysteine protease as a target for nitric oxide in parasitic organisms
Lingua:	inglese
Anno:	2003
DOI:	non specificato
Formato:	non specificato

Altro:

Il presente prodotto della ricerca è tipico dell'area molecolare in cui si articola una parte la ricerca scientifica del Dipartimento di Biologia dell'Università Roma Tre. In particolare tale prodotto è rappresentativo di oltre 190 prodotti del Dipartimento nel triennio, comparsi su riviste scientifiche internazionali recensite ISI, oltre che di numerosi prodotti comparsi su riviste nazionali o su atti di congressi, e concerne lo studio della biologia dell'ossido di azoto con contributi delle aree di parassitologia, biologia, biochimica e fisiologia cellulare: ciò indica una significativa interdisciplinarietà dell'opera. Inoltre si evincono dalle appartenenze degli Autori la significativa integrazione con Laboratori di Ricerca Italiani di Enti di Ricerca Pubblici. Il presente prodotto della ricerca si inquadra in problematiche riguardanti il ruolo dell'Ossido di Azoto nella regolazione dell'attività di alcune proteine espresse da organismi parassiti. In particolare questo prodotto rappresenta una rassegna di numerose pubblicazioni prodotte dallo stesso gruppo di ricerca e presenti in letteratura sulle attività antiparassitarie ed antivirali dell'ossido di azoto. Tale problematica è stata sviluppata dagli Autori già da tempo ed ha comportato nel triennio in esame la pubblicazione di oltre 25 articoli a carattere sperimentale e di rassegna. Il presente lavoro è indice di un avanzato stato delle ricerche riconosciuto a livello internazionale. L'attività di ricerca di cui il presente prodotto è rappresentativo è stata ed è finanziata da Enti Pubblici e Privati di Ricerca a carattere Nazionale ed Internazionali

Abstract:

Nitric oxide (NO) is an important cytotoxic and cytostatic mediator for several parasites, including intracellular (e.g. Trypanosoma, Leishmania, Plasmodium, Toxoplasma) and extracellular (e.g. Entamoeba) protozoa and the helminth Schistosoma. Increasing evidence suggests that parasitic cysteine proteases could represent NO targets, providing molecular bases for the parasiticidal effect of NO. NO-donors (e.g. S-nitroso-acetyl-penicillamine, SNAP) inhibitthe catalytic activity of cruzipain, falcipain and Leishmania infantarti cysteine protease in vitro. L. infantum cysteine protease is inhibited following incubation of promastigotes with SNAP, which leads to parasite killing. Although NO-mediated chemical modification(s) of cysteine proteases accounts for the loss of enzyme activity and the parasiticidal effect of NO, the binding of NO to other parasite molecular targets should be taken into account. In particular, ribonucleotide reductase inhibition has been suggested to explain the cytostatic effect of NO on Trypanosoma brucei gambiense and Trypanosoma bruceì brucei. Moreover, the NO-mediated chemical modification(s) of host cysteine-containing proteins could also influence parasite survival. Considering that cysteine proteases appear as promising targets for anti-parasite chemotherapy, NO-releasing drugs could have an enhancing role in thè therapeutic treatment of parasitic diseases.

Keywords:

non specificato